Новости

Кинуренин, часть 2


Продолжая тему о соотношении кинуренина и триптофана, а также IDO как маркеров достаточно серьезных заболеваний, попытаемся отобразить это кратко, в формате Facebook.

1. Доказанная взаимосвязь между стрессом и сердечно-сосудистыми заболеваниями показывает, что стресс повышает активность макрофагов и ксантомных клеток, что приводит к формированию бляшек. Кинуренин подавляет эндотелиальную натрид-оксид-синтетазу eNOS и вазодилятацию. Таким образом он увеличивает риск развития атеросклероза и инфаркта миокарда. Когда соотношение кинуренин/триптофан в моче поднимается со 100 до 400 н/моль, риск коронарных приступов увеличивается с 3,5 до 14% *.

2. Кинуренин, повышенный при хронической сердечной недостаточности, является прогностическим фактором смерти и функциональной ёмкости (Dschietzig et al., in preparation). 

3. Опухолевые клетки распознаются и разрушаются цитостатическими Т клетками Th1 иммунной системы. У онкологических больных Индоламин-2,3-диоксигеназа (IDO) повышается в течение длительного времени. IDO и выработанный кинуренин активируют регуляторные Т-клетки (Трег), которые ингибируют Th1 иммунную систему. Таким образом, противоопухолевая защита подавляется. Повышение уровня кинуренина приводит к высокой смертности, а низкий уровень - к увеличению ремиссии при карциноме толстой кишки**. Точно такая же картина с показателями IDO при опухоли легкого***, лейкемии****, лимфоме Ходжкина*****, опухоли молочной железы. Показатели IDO и кинуренина отлично отражают физиологическую подготовку пациента при терапии и ремиссии опухоли. Доказано, что умеренные физические упражнения понижают эти показатели, а чрезмерная – опять повышают.

4. При болезни Крона уровень IDO повышается вместе с усилением тяжести течения. Это происходит из-за ограниченной продукции серотонина в слизистой оболочке кишки, что в свою очередь приводит к усилению болевой чувствительности и снижению ее естественной защиты от воспалительного процесса******.

5. Совсем недавно австралийские ученные обнаружили связь кинуренинового пути распада триптофана с прогрессированием рассеянного склероза, причем кинурениновая кислота защищает нейроны, а хинолиновая для них токсична. Авторы исследования объявили об обнаружении маркера рассеянного склероза*******.

6. Кинуренин выступает также в качестве маркера при индуцированной нефропатии контрастным веществом.

----------------------------------------------------------------------------------
* Rindal-Pedersen et al. Urinary excretion of kynurenine and tryptophan, cardiovascular events, and mortality after elective coronary angiography. European Heart Journal (2013) 34, 2689-2696.
** Cavia-Saiz et al. The role of plasma IDO activity as a diagnostic marker of patients with colorectal cancer, Mol Biol Rep 2014.
***Creelan et al. Indoleamine 2,3-dioxygenase activity and clinical outcome following induction chemotherapy and concurrent chemoradiation in Stage III non-small cell lung cancer, Oncoimmunology 2:3, e23428; March 2013
****Folgiero V: Indoleamine 2,3- dioxygenase 1 (IDO1) activity in leukemia blasts correlates with poor outcome in childgood acute myeloid leukemia. 2014, Oncotarget, Vol. 5 No.8.
*****Choe JY. IDO is frequently expressed in stormal cells of Hodgkin lymphoma and is associated woth adverse clinical features: a retrospective cohort study. BMC Cancer. 2014 May 15;14(1).
******Gupta et al. Serum analysis of tryptophan catabolism pathway: correlation with Crohn’s disease activity. Inflamm Bowel Dis. 2012 Jul;18(7): 1214-20.
*******Kynurenine pathway metabolomics predicts and provides mechanistic insight into multiple sclerosis progression. Chai K. Lim, Bruce J. Brew&Gilles J. Guillemin et al. Scientific Reports 7, Art. N. 41473, doi: 10.1038/srep41473.
-----------------------------------------------------------------------------------
ИммунДиагностик:
K 7728 Кинуренин ELISA для сыворотки, плазмы, мочи
K 7730 Триптофан ELISA для сыворотки, плазмы, мочи
К 7726 Активность IDO ELISA 
K 6880 Серотонин ELISA для сыворотки, мочи

Опубликовано: 23.10.2017